产品中心

PRODUCTS & PLATFORMS

组织质谱成像系统

TISSUE MASS CYTOMETRY IMAGING

基于 Hyperion 组织的质谱成像系统,可在石蜡包埋组织切片上同时检测数十种生物标志物,绘制高分辨率的单细胞图谱。无需同位素标记,无荧光串扰,为肿瘤免疫微环境研究提供全景式洞察。

  • 单细胞级空间分辨
  • 40+ 标志物同步检测
  • 无荧光串扰
  • 适用 FFPE 样本
查看简介

权威专家评价

国际权威专家对组织质谱成像技术的认可
大卫·瑞姆 博士David Rimm, Ph.D.
耶鲁大学医学院 · 生物与生物医学系
教授
"组织质谱成像系统在探索生物标记物的研究中潜能巨大,其强大的多参数分析功能更令人感到振奋。这不仅仅是单次实验检测数量上的拓展,更重要的是它可以帮助我们了解内在的相互关系。作为一种探索型的研究工具,利用这一技术我们可以预测在治疗过程中哪些分子是最重要的。"
贝恩德·博登米勒 博士Bernd Bodenmiller, Ph.D.
苏黎世大学 · 定量生物医学系
系主任
"现在我们终于可以在组织样本上同时检测如此多的标记物了,这也是我们第一次有能力在正常组织,特别是肿瘤组织中全面研究细胞类型、信号转导、功能状态以及它们的空间布局。"

平台愿景:科技驱动,改善人类健康

改善人类健康是我们肩负的重大使命。它驱动着我们不断把新的科学发现转化为更有效的临床治疗方法,这需要艰辛的付出以及创新的技术手段来解决那些最棘手的问题。

改变疾病治疗和最终治愈的过程,需要全面了解复杂的细胞表型及其在组织微环境空间结构中的相互关系。为了迎接这个巨大的挑战,我们引入了 Hyperion™ 组织质谱成像系统。

该系统颠覆传统,助您全面系统地分析组织内复杂的细胞表型及其相互关系,为您提供前所未有的新型成像分析方案。系统采用尖端高科技技术 —— 成像质谱流式技术(Imaging Mass Cytometry, IMC),将质谱流式超高检测通道数量的优势在组织成像研究中最大化,其性能远远超越了传统的免疫组化或免疫荧光技术。

Hyperion系统核心特点示意图
图1. Hyperion系统核心特点示意图

系统核心特点

  • 全面:运用成熟的质谱检测技术进行超多参数的免疫组化分析;单样本可同时标记数十种表面标记物及细胞内部信号分子,综合数据分析为用户提供全面信息。
  • 深入:具有更广的线性检测范围;在保留原有组织结构及细胞形态学的基础上的高通量原位检测,有效鉴定新的蛋白标记物,并精确展现组织微环境状态。
  • 准确:利用金属作为抗体标签,背景低、无串色;同时避免了因连续切片造成的样本间的差异,完美保持并真实体现了活检样本中各待检标记物间的相互关系。
  • 高效:单样本多参数检测大幅简化了实验流程,避免了对单张切片的重复洗脱过程及引起的样本损失,降低了人工成本。

注:Hyperion 系统包含一个具有完全功能的 Helios™ 质谱流式细胞仪。除系统外,我们还为您提供一系列经病理学研究验证的 Maxpar® 金属标签抗体以及配套的图像采集、数据分析软件。

IMC 技术的广泛应用领域

  • 生物标志物的探索和研发
  • 组织微环境表征研究
  • 疗效分析
  • 药品安全与毒性检测
  • 肿瘤研究
  • 肿瘤免疫研究
  • 免疫相关疾病研究

工作原理与流程

IMC工作原理示意图
图2. IMC工作原理示意图

工作原理:将染色后的组织切片放于 Hyperion 系统内,选择感兴趣的区域。通过 213nm 脉冲激光扫描组织并聚焦至 1μm² 直径的斑点大小,对样本上的金属标签元素进行采样,并通过氩气将其送入 Helios™ 质谱流式细胞仪分析。同时测量与每个斑点相关的金属同位素并将其与每个斑点的位置进行索引,顺序扫描线最终产生整个组织或感兴趣区域中所有靶蛋白的强度图。

Hyperion系统工作流程图
图3. Hyperion系统工作流程图

项目合作应用案例展示

案例一:淋巴瘤的应用——血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤的免疫抑制微环境及潜在治疗靶点。Blood Cancer Journal 期刊发表相关文章,揭示 RR-AITL 患者中的独特细胞状态和空间结构。南京傲因生物有幸参与其中,提供空间蛋白检测服务。

RR-AITL肿瘤微环境的IMC空间蛋白分析图
图4. RR-AITL肿瘤微环境的IMC空间蛋白分析图

弥漫大B细胞淋巴瘤中CAR T细胞治疗后的肿瘤免疫结构与临床结果的关联。由陈教授团队揭示,相关论文发表于 Molecular Therapy 科学期刊。南京傲因生物参与了其中成像质谱流式的实验和数据分析工作。

DLBCL应用案例

案例二:实体肿瘤组织上的应用——利用成像质谱细胞术(IMC)空间蛋白组学技术,系统揭示了靶向CLDN18.2的IL-7/XCL1武装型CAR-T细胞(RD07)在消化道肿瘤中的疗效机制及其对肿瘤微环境(TME)的空间重塑作用,相关研究发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊。

实体肿瘤应用案例

未来展望

IMC 分析平台将质谱流式的高维分析与传统组织学相结合,在癌症病理学中具有真正的转化潜力。从肿瘤的 IMC 分析获得的信息很可能与基因组学技术的信息高度互补。另一个主要发展领域是肿瘤免疫学:在高参数空间中对浸润性免疫细胞进行分类同时保持其空间定位,可能会对宿主反应产生新的见解,并指导适当的免疫疗法选择。

[1] Zhu, M., et al. (2024). Single-cell transcriptomic and spatial analysis reveal the immunosuppressive microenvironment in relapsed/refractory angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Blood Cancer Journal, 14, 218.

[2] Jin, J., et al. (2024). High-multiplex single-cell imaging analysis reveals tumor immune contexture associated with clinical outcomes after CAR T cell therapy. Molecular Therapy, 32(5), 1252–1265.

[3] Zhao, X., et al. (2026). Efficacy and immunomodulatory effect of Claudin18.2-specific IL-7/XCL1 armed CAR-T cells in digestive tract cancer. Signal Transduction and Targeted Therapy, 11, 123.

质谱流式技术

MASS CYTOMETRY (CYTOF)

以金属标签代替荧光标签,结合飞行时间质谱,实现单细胞 40+ 参数的同时检测。深耕血液、肿瘤和组织样本,揭示异质性、稀有细胞群与动态变化,为药物机制研究提供无与伦比的深度数据。

  • 40+ 通道同时检测
  • 无光谱重叠
  • 高灵敏度
  • 定量准确
查看简介

技术概述

质谱流式细胞术(Mass Cytometry,也称 CyTOF)是一种将流式细胞技术与质谱分析技术结合在一起的新技术。这种新的融合技术能够在单细胞水平同时分析超过 50 种细胞参数,能够分析的参数包括蛋白质、核酸甚至小分子。它继承了传统流式细胞仪的高速分析特点,又具有质谱检测的高分辨能力,是流式细胞技术一个新的发展方向。

技术原理

质谱流式采用金属同位素标记的特异性抗体来标记细胞表面和内部蛋白。标记好的细胞通过流式细胞技术被分离成单个细胞,并依次进入等离子体炬进行离子化。单细胞形成的离子云被送入飞行时间质谱(TOF),检测出每个细胞上各种金属标签的精确含量,得到单细胞的质谱数据。最后,这些数据会被转换为标准的流式数据。

质谱流式技术原理示意图
图1. 质谱流式技术原理示意图
质谱流式仪器图
图2. 质谱流式仪器图

核心技术要点

  • 01 抗体标签 - 稳定金属同位素:采用非放射性的稳定重金属同位素作为抗体的标签,达到同时测量单细胞中多个靶点的目标。高纯度金属同位素确保了最低的背景以及最小的信号重叠。
  • 02 通道数:Helios 将质谱流式的检测通道数量扩展到 135 个,可以满足对生物样本全面分析的要求;也为未来新标签的加入做好了准备。
  • 03 PANELS:提供几百种预标记金属标记抗体以及一系列针对具体应用的 panel 试剂盒。这些试剂可以结合组成更大的 panel,对细胞系统进行深入的分析。
  • 04 分辨率:Helios 采用飞行时间质谱技术,具有极高的信号分辨能力,可以将各个同位素标签的信号完全分开,最大限度减少"串色"的发生。
  • 05 实验通量:使用基于钯元素的 barcoding 技术,可以将不同样本合在一起染色、检测。在提高数据质量的同时,也提高了实验通量。

质谱流式技术在药物研发阶段的应用

质谱流式细胞技术(CyTOF)是多参数单细胞分析中最先进的技术之一,可应用于药物研发的各个阶段,包括优化药物筛选流程、发现新型标志物、筛选药物有效人群、实现用药后的免疫监测和预测等。传统流式细胞技术因自身通道数量有限和串色等问题,限制了其在复杂单细胞研究中的应用。而质谱流式细胞技术可以在有限样本的条件下同时检测 42 种以上不同标志物,使得研究更全面、深入。

  • 先导化合物作用机制研究:在激酶抑制剂筛选领域,质谱流式可测定主要靶点的动态参数、脱靶效应及靶点上下游通路的变化,更完整地阐明药理学特征。
  • 多重信号传导测定:进行多重信号传导测定与深度表型和功能测定,对从血液或组织原代细胞中的复杂混合物进行临床前评估。
  • 免疫毒理学评估:通过评估全血、组织或其他基质中不同细胞群体的免疫表型来评估候选药物的免疫毒理学,并评估药效学(PD)标志物。
  • 加速标志物发现:加速发现剂量优化的药效学标志物,评估药物安全性的毒理学标志物,以及疾病严重性和治疗功效的生物标志物。
  • 临床安全与疗效评估:用于安全性、受体占有率和药效学(PD)的评估,并可用于研究毒性的作用机制。
  • 单细胞生物学预测:有助于在单细胞水平上更好地了解细胞类型和功能,预测细胞行为随时间的动态变化,指导与特定疾病状态相关的治疗。
质谱流式技术应用案例

未来展望

在不久的将来,我们将致力于开发能够预测细胞行为随时间动态变化的分析方法,并期望这些工具能够在复杂的组织环境中实现单细胞水平上的时间依赖性测量。这类技术将提供有关特定细胞健康状态的关键信息,并指导针对特定疾病状态的精准治疗。

[1] Tong, Z., et al. (2025). Single-Cell Multi-Omics Identifies Specialized Cytotoxic and Migratory CD8+ Effector T Cells in Acute Myocarditis. Circulation, 152(14), 1003–1022.

[2] Dong, L., et al. (2022). Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Cell, 40(1), 70–87.

单细胞蛋白修饰方案

SINGLE-CELL PROTEIN MODIFICATION

针对磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰,建立单细胞水平的蛋白修饰检测工作流。结合算法模型解读信号通路激活状态,在肝细胞癌等难治性肿瘤中已展示出独特应用价值,为精准药物开发提供全新视角。

  • 磷酸化 / 乙酰化 / 泛素化
  • 信号通路激活解析
  • 肝细胞癌应用验证
  • 与临床终点关联建模
查看简介

项目目的

将蛋白质组和蛋白质修饰组的研究下放到具体的细胞分型和与肿瘤的空间位置关系上,在研究上这可以带来以下三大核心优势:

  • A. 免疫微环境研究的必行之路:蛋白质组学下方到具体细胞分型上是不可替代的环节。现行的单细胞测序均基于 mRNA 表达量,而蛋白质是否最终表达并发挥作用仍需验证。直接进入蛋白质组可更简单直接地解决问题。
  • B. 深度解析蛋白质功能改变:蛋白质功能的改变不必然依赖丰度变化,蛋白质修饰的改变往往直接意味着功能的改变。将修饰研究下放到细胞分型,能让我们对细胞活动有更明确的认识,同时直接提供干预靶点。
  • C. 提供伴有功能评价的空间组学分型:为临床研究提供带有功能评价的空间组学分型,为肿瘤对免疫微环境的影响提供空间组学层面的深刻解释。

实验设计思路

本方案采用多组学联合验证的策略,具体设计思路如下:

  • 第一步:亚型筛查 —— 首先通过质谱流式或成像质谱流式技术(CyTOF/IMC)查找目标肿瘤中翻译后修饰显著改变的细胞亚型。
  • 第二步:组学分析 —— 将显著改变的细胞亚型分选出来,利用质谱进行蛋白质组和修饰蛋白质组学分析。
  • 第三步:靶点确认 —— 通过组学分析找出关键的修饰位点和通路蛋白,并在 CyTOF/IMC 上确认这些蛋白的关键修饰位点及其所处的细胞亚型。
  • 第四步:功能评价与临床关联 —— 以此对细胞功能进行评价,并与用药反应和预后相关联,加深对肿瘤发展、耐药机制以及个性化治疗方案的了解与设计。

实验流程

单细胞蛋白修饰方案实验流程
图1. 单细胞蛋白修饰方案实验流程

应用领域

案例一 肝细胞癌的应用——重庆大学附属肿瘤医院的李咏生团队在 AACR 期刊 Cancer Immunology Research 发表研究论文。南京傲因生物参与联合 CyTOF、MS 和 IMC 的实验和数据分析工作。通过此策略初步绘制 HBV+ 肝细胞癌(HCC)的 PTM 景观,并基于单细胞蛋白磷酸化特征鉴定出与 HCC 临床预后和免疫治疗反应密切相关的 M2 巨噬细胞新亚型。

肝细胞癌应用案例

案例二 脂肪肝的应用——江苏省中医院周希乔团队在 Genome Medicine 发表研究。该研究通过 CyTOF 高维免疫分型、蛋白质组学与磷酸蛋白质组学分析,发现了 MASLD 中 AGXT2 调控的甘氨酸代谢通路和 PYCR3 调控的脯氨酸代谢通路两条严重受损的氨基酸代谢途径。利用 IMC 进行空间单细胞蛋白质组学分析,最终鉴定出一类 AGXT2 和 PYCR3 双阴性的巨噬细胞亚群。

脂肪肝应用案例

[1] Zhao, H., et al. (2025). Single-Cell Analysis of Posttranslational Modifications Identifies Immunosuppressive Macrophage Subtypes in the HBV-Positive Hepatocellular Carcinoma Microenvironment. Cancer Immunology Research, 13(8), 1303–1317.

[2] Lv, T., et al. (2026). Multi-omics and spatial proteomic profiling reveal novel AGXT2⁻PYCR3⁻ macrophages and their phenotypes in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Genome Medicine.

双镜头AI

DUAL-LENS AI

自主研发的双镜头 AI 药物发现平台,同步追踪药物在体内的分布与靶点结合效率。在 ADC 抗体药物结合、内化、降解、发挥作用的完整机制链路上提供前所未有的分辨率,赋能差异化管线设计。

  • PK/PD 一体化评价
  • ADC 机制链路解析
  • AI 药物优化
  • First-in-Class 设计
查看简介

方案简介

针对传统药代检测方法无法同时精准评估抗体组织分布与单细胞靶向效率的痛点,我们开发了"双镜头"ADC试验方案。该方案采用创新的荧光-金属双重标记抗体平台,结合活体成像与成像质谱流式技术(IMC),实现从宏观器官定位到微观单细胞原位定量的一站式验证。

核心优势:揭示肿瘤内与器官内的细胞异质性,解答"药被谁吃了"和"谁被激活了"的关键问题,支持作用机理(MOA)主张,为临床开发提供差异化故事。

项目背景

在过去的临床项目经验中,我们发现表达抗体药物对应抗原的细胞系往往不止肿瘤一种。以HER2靶点为例,它不仅在乳腺癌细胞上表达,在免疫细胞上也广泛存在。这意味着肿瘤中吸收的HER2-ADC并非仅被肿瘤细胞摄取。传统利用荧光抗体做药代实验的方法,无法准确告知抗体药物接触的具体细胞类型。因此,我们创造了在各组织器官示踪抗体药物的需求,以准确评估非靶向摄取及潜在的毒性风险。

技术原理:双重示踪

本方案在抗体药物上添加双重示踪技术:

  • 活体镜头(荧光标签):提供宏观药代动力学信息,实时监测药物在体内的分布与代谢。
  • 单细胞镜头(金属离子标签):标记与抗体互作的细胞,用于后续 CyTOF 和 IMC 检测,实现单细胞级别的判别与定量。
抗体药物结合抗原、内化、降解及发挥作用机制示意图
图1. 抗体药物结合抗原、内化、降解及发挥作用机制示意图

实验流程

  • 抗体标记:将双重标签(荧光+金属)偶联到抗体药物上,并进行质控(DAR、亲和力等)。
  • 动物实验:将标记后的抗体药物注射到动物体内,药物代谢过程中双重标签附着于互作细胞。
  • 活体成像与采样:通过荧光观察药代信息,采集血液及富集器官进行石蜡包埋。
  • 质谱流式检测:利用质谱流式和成像质谱流式技术,检测器官和血液中带有金属标签的细胞类型,实现单细胞级别的抗体示踪。
金属同位素标记抗体及成像质谱流式分析流程示意图
图2. 金属同位素标记抗体及成像质谱流式分析流程示意图

应用示例

验证BCL2靶向药物在体内是否真的"靶向"NE高亚型肿瘤细胞——由南京医科大学第一附属医院丁强教授团队、复旦大学上海癌症中心余科达教授团队联合开展的研究,揭示了男性乳腺癌(MBC)的两种分子亚型及其独特的神经内分泌与免疫特征,相关论文发表于 Journal of Advanced Research 期刊。南京傲因生物参与了其中成像质谱流式的实验和数据分析工作。

乳腺癌多组学流程图
图3. 乳腺癌多组学流程图

在CAR-T/细胞治疗临床前评价中的升级应用

由陈教授团队揭示了弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中CAR T细胞治疗后的肿瘤免疫结构与临床结果的关联,相关论文发表于 Molecular Therapy 科学期刊。该研究利用IMC技术系统描绘了DLBCL微环境与CAR-T疗效的关联,发现了T细胞耗竭(TIM3⁺)、成纤维细胞空间邻近等关键预后因素。

DLBCL中CAR T细胞治疗后的肿瘤免疫流程图
图4. 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中CAR T细胞治疗后的肿瘤免疫流程图

双镜头方案(活体荧光示踪 + 金属标签IMC)正是为破解"回输的CAR-T vs. 内源性T细胞无法区分"、"CAR-T何时到达肿瘤、持续多久一概不知"、"成纤维细胞是屏障还是伴随现象"、"TIM3靶点阻断是否有效"等四大瓶颈而生,为"CAR-T + 免疫检查点抑制剂"联合方案提供临床前"药代-靶点-功能-空间"四位一体的完整证据链。

[1] Sun, H., et al. (2026). Single-cell multi-omics analysis reveals two molecular subtypes of human male breast cancer with distinct neuroendocrine and immune characteristics. Journal of Advanced Research.

[2] Jin, J., et al. (2024). High-multiplex single-cell imaging analysis reveals tumor immune contexture associated with clinical outcomes after CAR T cell therapy. Molecular Therapy, 32(5), 1252–1265.

人源 / 鼠源抗体方案

HUMAN & MOUSE ANTIBODY SOLUTION

面向质谱流式和成像质谱流式应用,覆盖肿瘤免疫、感染、自身免疫、神经科学等热门研究领域。提供经过严格验证的高质量抗体,加速客户项目落地。

  • 质谱流式专用
  • 覆盖热门靶点
  • 严格验证
  • 持续更新
查看简介

傲因生物质谱流式与成像质谱流式抗体库

傲因生物成像质谱流式人源和鼠源抗体库,覆盖全面的人源与鼠源金属标签抗体。所有抗体均经过严格验证,确保高质量,适用于质谱流式和成像质谱流式应用。

TI
肿瘤免疫
人源 35+ / 鼠源 20+
PD-1PD-L1CTLA-4LAG-3TIM-3TIGITGranzyme BKi-67
ID
感染性疾病
人源 28+ / 鼠源 15+
CD3CD4CD8HLA-DRCD14CD16CD56IFN-γ
AI
自身免疫疾病
人源 30+ / 鼠源 18+
CD19CD20CD25FOXP3CD127Bcl-6ICOSCXCR5
NS
神经科学
人源 22+ / 鼠源 16+
NeuNGFAPIba1MBPOlig2SOX2NestinCD11b
TI
肿瘤免疫(人源)
35+ 种抗体
PD-1PD-L1CTLA-4LAG-3TIM-3TIGITGranzyme BKi-67PerforinCD45RACD45RO
ID
感染性疾病(人源)
28+ 种抗体
CD3CD4CD8HLA-DRCD14CD16CD56IFN-γTNF-αIL-2
AI
自身免疫疾病(人源)
30+ 种抗体
CD19CD20CD25FOXP3CD127Bcl-6ICOSCXCR5CD27CD38
NS
神经科学(人源)
22+ 种抗体
NeuNGFAPIba1MBPOlig2SOX2NestinCD11b
TI
肿瘤免疫(鼠源)
20+ 种抗体
PD-1PD-L1CTLA-4LAG-3TIM-3Granzyme BKi-67CD45
ID
感染性疾病(鼠源)
15+ 种抗体
CD3CD4CD8CD11bF4/80Ly6GLy6CIFN-γ
AI
自身免疫疾病(鼠源)
18+ 种抗体
CD19CD20CD25FOXP3CD127Bcl-6ICOSCXCR5
NS
神经科学(鼠源)
16+ 种抗体
NeuNGFAPIba1MBPOlig2SOX2NestinCD11b

抗体库特点

  • 金属标签抗体:所有抗体均采用金属同位素标签,适配 CyTOF 和 IMC 平台
  • 人源与鼠源覆盖:全面覆盖人源和鼠源样本的研究需求
  • 严格验证:每款抗体均经过病理学研究验证,确保特异性和灵敏度
  • 持续更新:抗体库持续扩展,跟进最新研究热点和靶点
QR Code